Gena care pare să protejeze creierul de Alzheimer îi pune pe cercetători pe o pistă nouă și neașteptată

Gena care pare să protejeze creierul de Alzheimer îi pune pe cercetători pe o pistă nouă și neașteptată
Descoperire legată de boala Alzheimer / Foto: Profimedia

O variantă rară a genei APOE, cunoscută sub numele de APOE2, continuă să atragă atenția cercetătorilor după ce mai multe studii au arătat că persoanele care o moștenesc au un risc mai mic de a dezvolta boala Alzheimer și, în multe cazuri, trăiesc mai mult. Acum, oamenii de știință cred că au descoperit și motivul din spatele acestui efect protector.

O echipă de cercetători de la Buck Institute for Research on Aging a analizat modul în care diferitele variante ale genei APOE influențează sănătatea neuronilor. Studiul, publicat recent, sugerează că APOE2 ajută celulele creierului să își protejeze ADN-ul împotriva deteriorării provocate de îmbătrânire și stres biologic.

Până acum, majoritatea cercetărilor legate de APOE s-au concentrat pe rolul genei în transportul grăsimilor și colesterolului prin organism sau pe legătura cu acumularea proteinelor toxice asociate cu Alzheimer. Noua descoperire schimbă însă perspectiva și mută atenția spre mecanismele de reparare celulară.

Neuronii cu APOE2 rezistă mai bine în fața degradării

Pentru a înțelege diferențele dintre variantele APOE2, APOE3 și APOE4, cercetătorii au creat neuroni umani în laborator folosind celule stem modificate genetic. Ei au analizat două tipuri importante de neuroni implicați în boala Alzheimer: cei glutamatergici, care stimulează activitatea cerebrală, și cei GABAergici, care au rol inhibitor.

Rezultatele au arătat că neuronii care conțineau APOE2 acumulau mai puține leziuni la nivelul ADN-ului și activau mai eficient mecanismele de reparare celulară. În plus, aceste celule păreau mai rezistente la senescență, procesul prin care celulele îmbătrânite încetează să mai funcționeze normal, fără să moară complet.

Acest detaliu este important deoarece senescența celulară este considerată unul dintre factorii implicați în declinul cognitiv și în evoluția bolii Alzheimer.

Cercetătorii au observat și că neuronii purtători ai variantei APOE4, asociată cu un risc crescut de Alzheimer, puteau fi parțial protejați atunci când erau tratați cu proteina APOE2. Descoperirea deschide posibilitatea dezvoltării unor terapii care să imite efectele benefice ale acestei variante genetice.

Cercetătorii vor acum să reproducă artificial efectul protector

Pentru confirmarea rezultatelor, echipa a efectuat teste și pe șoareci modificați genetic pentru a exprima variantele APOE2, APOE3 și APOE4. Și în aceste experimente, neuronii cu APOE2 au prezentat semne asociate cu o îmbătrânire cerebrală mai sănătoasă și o capacitate mai bună de recuperare după stres.

Oamenii de știință spun însă că mai există multe necunoscute. Deocamdată, nu este clar exact cum reușește APOE2 să ofere această protecție la nivel molecular și nici dacă efectele observate în laborator se vor traduce identic în cazul oamenilor.

Mai mult, neuronii din experimente au fost supuși deliberat unor factori agresivi, precum radiații și substanțe chimice, ceea ce nu reproduce perfect procesul natural de îmbătrânire a creierului.

Totuși, rezultatele sunt considerate promițătoare deoarece oferă o direcție complet diferită față de abordările clasice axate exclusiv pe proteinele beta-amiloid și tau, considerate până acum principalii vinovați în Alzheimer.

Cercetătorii speră că, în viitor, vor putea dezvolta tratamente capabile să reproducă artificial efectele APOE2 și să încetinească degradarea neuronală înainte ca simptomele bolii să devină ireversibile.